Top-10-Serie: Antiphospholipid-Syndrom (APS) und Krebs

2022-10-14 21:52:52 By : Ms. Renee Chan

Antiphospholipid-Antikörper (aPL) sind eine Gruppe verschiedener Autoantikörper, die vom Immunsystem produziert werden.Die aPL richten sich gegen verschiedene Eigenproteine ​​und können Blutgerinnsel in Arterien oder Venen sowie Schwangerschaftskomplikationen verursachen.Die drei häufigsten medizinischen Tests zum Nachweis von aPL sind:Nicht jeder positive aPL-Test ist klinisch relevant und nicht jeder aPL-positive Patient hat das gleiche Risiko für aPL-bedingte klinische Probleme.Ein „positives“ aPL-Testergebnis allein bedeutet nicht notwendigerweise, dass eine Person ein erhöhtes Risiko hat, aPL-verursachte Blutgerinnsel zu entwickeln.Darüber hinaus haben aPL-positive Patienten, die auch einen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben (Bluthochdruck, erhöhter Cholesterinspiegel, Diabetes, Rauchen oder Fettleibigkeit usw.), ein höheres Risiko, Blutgerinnsel zu entwickeln.Eine korrekte Interpretation der aPL-Laborergebnisse ist erforderlich, um das Risiko der Entwicklung eines Blutgerinnsels bei einem bestimmten Patienten genau einzuschätzen.Wenn das Gesundheitsteam die aPL-Testergebnisse interpretiert, sind die folgenden Punkte wichtig, um festzustellen, ob das aPL-Profil klinisch signifikant ist:Die Häufigkeit positiver aPL-Ergebnisse bei Krebspatienten ist aufgrund von Einschränkungen in der medizinischen Literatur sehr unterschiedlich – nicht alle Forschungsstudien definieren „positive“ aPL-Tests so, wie sie sollten.Tatsächlich variiert die gemeldete Häufigkeit positiver aPL-Ergebnisse bei Krebspatienten zwischen 1,4 % und 74 %.Diese dramatische Bandbreite ist zum Teil auf Unterschiede im Design der verschiedenen Studien und zum Teil auf widersprüchliche Definitionen von „aPL-Positivität“ in der medizinischen Literatur zurückzuführen, die über diese Studien berichtet.Die folgende Tabelle zeigt einige der Studien, die die Häufigkeit von aPL-Positivität bei Krebspatienten analysiert haben.Die Autoren einiger Studien sehen einen aPL-Wert von mehr als 20 Einheiten (>20U) als „positiv“ an.Andere betrachten die Ergebnisse nur dann als positiv, wenn ein Test einen höheren Wert von mehr als 40 Einheiten (> 40 U) anzeigt.* Solider Tumor, definiert als abnorme Gewebemasse, die normalerweise keine Zysten oder Flüssigkeitsbereiche enthält.Beispiele für solide Tumore sind Sarkome oder Karzinome (Brust, Dickdarm, Lunge, Niere).Hämatologische Malignität, definiert als Krebszellen, die sich in blutbildendem Gewebe wie dem Knochenmark oder in den Zellen des Immunsystems entwickeln.Beispiele für hämatologischen Krebs sind Leukämie, Lymphom und Plasmazelldyskrasie (multiples Myelom, Waldenstrom-Makroglobulinämie und monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung [MGUS]).– Nicht berichtet ** Als aPL-Tests in 12 Wochen bei 27 aPL-positiven Patienten wiederholt wurden, blieb aPL bei nur 9 (33 %) Patienten positiv.† Zwei positive Tests im Abstand von 12 Wochen.† Unbekannt, ob Studienteilnehmer nur einmal oder mehrfach getestet wurden.Eine prospektive Studie mit gesunden Blutspendern, die zweimal auf aPL getestet wurden, zeigte zu Studienbeginn 10 % bzw. 1 % Positivität für aCL- bzw. LA-Tests.Jedoch blieben weniger als 1 % der gesunden Blutspender ein Jahr später positiv für aCL oder LA.Eine der in der obigen Tabelle aufgeführten Studien (Zuckerman et al.) zeigte, dass etwa 22 % der Krebspatienten positive aCL-IgG- und/oder IgM-Werte aufweisen (obwohl 25 % der aCL weniger als 30 U betrugen), verglichen mit 3 % in der gesunde Kontrollen.Diese Studie berichtete nicht, ob Patienten auf andere aPL-Tests getestet wurden, wie in Frage/Antwort Nr. 2 definiert).Es ist auch nicht bekannt, ob die aCL mehr als zweimal getestet wurde;daher kann die Häufigkeit überschätzt werden.In einer anderen Studie (Font et al.) waren etwa 8 % bzw. 1 % der Krebspatienten mit bzw. ohne Blutgerinnsel aPL-positiv, verglichen mit 1 % der gesunden Probanden.Basierend auf den oben genannten Berichten können wir schlussfolgern, dass Patienten mit Krebs eine höhere Häufigkeit von aPL aufweisen.Es besteht jedoch keine klinische Relevanz für Patienten mit niedriger aPL.Die Faktoren, die die Entstehung von aPL bei Krebspatienten verursachen, sind noch weitgehend unbekannt.Mehrere Mechanismen wurden vorgeschlagen, einschließlich der Produktion von aPL durch:Unabhängig von aPL haben Patienten mit Krebs ein erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel – etwa 4- bis 5-mal höher im Vergleich zu Patienten ohne Krebs (Young et al.).Blutgerinnsel verursachen eine erhebliche Morbidität bei Krebspatienten und sind die zweithäufigste Todesursache bei diesen Patienten.Basierend auf einer oben aufgeführten Studie (Zuckerman et al.) entwickelten 28 % der aCL-positiven Krebspatienten Blutgerinnsel – doppelt so viele wie die 14 % der aCL-negativen Krebspatienten, die Gerinnsel entwickelten.Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Krebspatienten mit klinisch signifikanten aPL-Profilen möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Blutgerinnseln haben;Es sind jedoch noch gut konzipierte groß angelegte Bevölkerungsstudien erforderlich, um das wahre Risiko zu bestimmen.Es gibt keine Vergleichsstudien, die uns zeigen sollten, ob es einen Unterschied in den aPL-Werten zwischen Krebspatienten gibt, die auf eine Krebsbehandlung ansprechen, und solchen, die dies nicht tun.Basierend auf Fallserien verschwindet die niedrige aPL jedoch meistens bei Patienten, die auf die Behandlung ihres Krebses ansprechen.Obwohl aPL-Positivität bei der Vorhersage des Blutgerinnselrisikos helfen kann, gibt es derzeit keine aussagekräftigen Daten, die ein aPL-Screening bei Krebspatienten empfehlen.aPL kann jedoch Teil der Tests bei Krebspatienten im Rahmen einer klinischen Studie oder Forschungsstudie sein.Eine der schwersten Erscheinungsformen von APS ist das katastrophale Antiphospholipid-Syndrom (CAPS).Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch die schnelle Entwicklung von Blutgerinnseln, insbesondere in kleinen Gefäßen, die mehrere Organe betreffen.Die Analyse von 500 CAPS-Patienten, die in das internationale CAPS-Register aufgenommen wurden, ergab eine Krebsrate von 16 %, hauptsächlich Lymphome und Leukämie.Katastrophale APS-Patienten mit Krebs sind mit größerer Wahrscheinlichkeit älter als solche ohne Krebs, und CAPS wird bei diesen Patienten normalerweise durch Krebs ausgelöst.Es ist wichtig sich das zu merken:Es gibt keine Studien, die untersuchen, ob aPL-positive Patienten ohne systemische Autoimmunerkrankung ein erhöhtes Krebsrisiko haben.Es gibt keine Empfehlungen zur Nachsorge aPL-positiver Patienten hinsichtlich des Krebsrisikos.Damla Ernur, MD Ärztin, Akademische Besucherin, Krankenhaus für SpezialchirurgieZeynep Belce Erton Medizinstudentin, Akademische Besucherin, Krankenhaus für SpezialchirurgieMaria De Sancho, MD, MSc außerordentliche Professorin für klinische Medizin, Weill Cornell MedicineAbdollahi A, Omranipour R. 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